2018年，是醫(yī)療器械GMP全面鋪開的元年，也是醫(yī)療監(jiān)管加強(qiáng)加嚴(yán)的關(guān)鍵之年，尤其以長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物的疫苗案為標(biāo)志性事件，醫(yī)療制造行業(yè)的合規(guī)掀起了一場(chǎng)自頂層而下的風(fēng)暴。在2019的新年伊始，聯(lián)盟就帶您回顧一下2018年國家局的飛檢情況，用一串串?dāng)?shù)據(jù)來辨清監(jiān)管形勢(shì)，透析法規(guī)要點(diǎn)。
1、2018年到底有多少家器械生產(chǎn)企業(yè)被國家局飛檢？
縱觀NMPA新網(wǎng)站的飛行檢查一欄，飛檢部隊(duì)還是蠻拼的，2018年足跡遍布23個(gè)省，共88家器械生產(chǎn)企業(yè)受到檢查。通過下圖可以看出，NMPA偏愛江、浙、滬和北京、天津、山東，因?yàn)檫@些都是器械大省啊。
如果細(xì)究起來，88家企業(yè)當(dāng)中，有20家企業(yè)正處于停產(chǎn)狀態(tài)。也可以理解為，飛檢就是要看看這些停產(chǎn)企業(yè)是否真的停產(chǎn)，還是故弄玄虛。值得一提的是，雖然陜西仁康藥業(yè)有限公司處于停產(chǎn)狀態(tài)，但是也被從查出了6條一般缺陷，看來停產(chǎn)企業(yè)只要記錄還在，仍處于飛檢監(jiān)控之下。本文就主要圍繞著有檢查缺陷的69家企業(yè)說開來去。
2、一般企業(yè)被查都有多少缺陷？
3、有多少家停產(chǎn)整頓，又有多少限期整改？
69家企業(yè)，1家處于停產(chǎn)狀態(tài)，18家責(zé)令停產(chǎn)整改，50家限期整改。
4、GMP條款，企業(yè)最容易犯什么錯(cuò)？
2018年的飛檢缺陷共754條，分別落在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、“無菌附錄”、“植入附錄”、“體外診斷試劑附錄”和“義齒附錄”的156個(gè)條款上。
缺陷對(duì)應(yīng)條款，預(yù)料之中主要是與規(guī)范相關(guān)的條款，涉及542條，其次是無菌105條。
考慮缺陷的集中度，對(duì)重復(fù)10次出現(xiàn)的條款號(hào)進(jìn)行梳理，發(fā)現(xiàn)有20個(gè)條款最容易出現(xiàn)問題，總共出現(xiàn)缺陷404項(xiàng)，占總數(shù)的53.6%。
其中，質(zhì)量控制、文件管理、生產(chǎn)管理和設(shè)備設(shè)施是重災(zāi)區(qū)。
5、停產(chǎn)整頓的企業(yè)要害問題是什么？
上表可以看出，規(guī)范第五十八條實(shí)為飛檢的殺手锏。
“第五十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或者證書。
需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。對(duì)于檢驗(yàn)條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，以證明產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。”
到底這12項(xiàng)嚴(yán)重缺陷是哪些呢，詳見下表。
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序號(hào)
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內(nèi)容
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1
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產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程未涵蓋經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求中的如下性能指標(biāo)：彎曲性能、彎曲彈性模量、X射線阻射性能、拉伸粘接強(qiáng)度、剪切粘接強(qiáng)度、組成成分及百分含量。
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2
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未能嚴(yán)格按照國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)制定出廠檢驗(yàn)規(guī)程及檢驗(yàn)。1）高頻漏電流測(cè)試，GB9706.4要求負(fù)載電阻200歐姆，測(cè)試電阻200歐姆，線間距50cm。檢測(cè)人員操作用負(fù)載電阻400歐姆，測(cè)試電阻200歐姆，線間距25cm進(jìn)行測(cè)試。2)生產(chǎn)過程中抽查電纜耐壓試驗(yàn)，操作規(guī)程要求10s升到1000V，保持1min；實(shí)際是20s升到1000V，保持40s。在成品檢驗(yàn)中，高頻漏電流測(cè)試要求10s升到1000V，保持1min；實(shí)際在18s上升到4000V，保持42s。
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3
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企業(yè)制定的環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)方法要求，檢測(cè)時(shí)應(yīng)分別配制1μg/ml-10μg/ml的6個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線后進(jìn)行檢測(cè)，但檢查發(fā)現(xiàn)：1.滅菌日期為2018年8月3日某批號(hào)產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)企業(yè)僅配制5個(gè)濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線；
滅菌日期為2018年4月28日生產(chǎn)的某批號(hào)產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)，企業(yè)配制的標(biāo)準(zhǔn)曲線所用溶液濃度為1μg/ml-40μg/ml。
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4
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批號(hào)20170214的一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器檢驗(yàn)報(bào)告書中“無菌（生物菌片）試驗(yàn)原始記錄”顯示，采用菌片試驗(yàn)方法檢驗(yàn)無菌項(xiàng)目，與檢驗(yàn)依據(jù)YZB/贛2327-2013《一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器》的無菌檢驗(yàn)方法不一致。
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5
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醫(yī)用鈥（Ho:YAG）激光治療機(jī)成品檢驗(yàn)報(bào)告（報(bào)告編號(hào)006）中“纖芯直徑、長(zhǎng)度”、“光纖傳輸效率”、“光纖傳輸效率不穩(wěn)定度”的測(cè)試結(jié)果為“符合”，但相應(yīng)的檢驗(yàn)原始記錄中無實(shí)際檢測(cè)數(shù)據(jù)。
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6
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抽查企業(yè)的生產(chǎn)批號(hào)為1805QGH29A01（滅菌批號(hào)為18E00429B-1）的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，EO殘留量、無菌的出廠檢驗(yàn)所用樣品為滅菌替代品，但《EO殘留量檢驗(yàn)操作規(guī)程》、《無菌檢驗(yàn)操作規(guī)程》規(guī)定抽取12個(gè)產(chǎn)品組件替代品（EO殘留量2個(gè)、無菌10個(gè)）進(jìn)行檢驗(yàn)，未明確具體組件替代品。
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7
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1.產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定直徑、后頂焦度測(cè)量按GB/T11417規(guī)定的方法進(jìn)行，國標(biāo)中明確規(guī)定，直徑測(cè)量時(shí)“將鏡片放在測(cè)池內(nèi)，維持測(cè)池內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液的溫度為20℃±0.5℃。轉(zhuǎn)動(dòng)鏡片，3次獨(dú)立測(cè)量最大和最小直徑” ；后頂焦度測(cè)量時(shí)“在測(cè)量前，水凝膠鏡片浸入20℃±0.5℃的標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液中平衡至少30min?！薄，F(xiàn)場(chǎng)核查企業(yè)測(cè)量時(shí)使用常溫純化水代替標(biāo)準(zhǔn)鹽溶液，與企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定不符；
2.企業(yè)提供的成品檢驗(yàn)規(guī)程中性能指標(biāo)有5.5無菌要求、5.7保存液滲透壓，抽查出廠檢測(cè)報(bào)告（生產(chǎn)批號(hào)20180720、20180719）中缺少無菌、保存液滲透壓檢測(cè)項(xiàng)目。抽查出廠檢驗(yàn)報(bào)告（生產(chǎn)批號(hào)20170518）無菌檢測(cè)項(xiàng)目判定為合格，而未提供相應(yīng)的原始無菌檢測(cè)記錄。
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二氧化碳激光治療機(jī)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品瞄準(zhǔn)光波長(zhǎng)應(yīng)為635nm±20nm，但企業(yè)未根據(jù)此要求制定相應(yīng)檢驗(yàn)規(guī)范，且未配備相應(yīng)檢測(cè)設(shè)備。
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9
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1.舊版的硅凝膠乳房植入體成品檢驗(yàn)規(guī)程未包含殼體D4、D5，硅凝膠小分子殘留物質(zhì)、邊緣夾角檢驗(yàn)項(xiàng)目。2.企業(yè)2018年6月對(duì)檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行了修訂，修訂后的檢驗(yàn)規(guī)程未包含該產(chǎn)品技術(shù)要求中的2.4乳房植入體成品性能“邊緣夾角”指標(biāo)。
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10
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1.企業(yè)出具的一次性使用無菌陰道擴(kuò)張器的出廠檢驗(yàn)報(bào)告“中抗變形能力”項(xiàng)目均為“符合要求”，但未見該項(xiàng)目檢驗(yàn)原始記錄。
2.抽查2018年生產(chǎn)的擴(kuò)張器批檢驗(yàn)記錄，批號(hào)71804002、71805002產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告依據(jù)為“YY 0336-2002”（現(xiàn)行版本為YY 0336-2013）；批號(hào)71803009、71806003產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告依據(jù)為“產(chǎn)品技術(shù)要求”，產(chǎn)品技術(shù)要求中無菌的試驗(yàn)方法GB/T14233.2-2005,YY 0336-2013中無菌試驗(yàn)方法為《中國藥典》。企業(yè)的試驗(yàn)方法不一致。
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產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)報(bào)告（批號(hào)170329 編號(hào)170329-001）中的檢驗(yàn)項(xiàng)目與產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)規(guī)程不一致，缺少檢驗(yàn)規(guī)程中“工作情況檢驗(yàn)”5.1的檢驗(yàn)項(xiàng)目。
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產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)部分項(xiàng)目未依據(jù)YY0300—2009《牙科學(xué) 修復(fù)用人工牙》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：孔隙和其他缺陷項(xiàng)目，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定試樣制備時(shí)應(yīng)采用低速鋸或濕研磨裝置在冷卻條件下截取平面，實(shí)際使用陶瓷砂輪干法磨削截取平面；色澤及融合性項(xiàng)目，未按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定布置反射率（30±5）%的漫射灰背景等測(cè)試條件進(jìn)行檢查
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從上嚴(yán)重項(xiàng)可以看出，檢驗(yàn)項(xiàng)目的缺失、檢驗(yàn)方法與文件規(guī)定不一致、檢驗(yàn)設(shè)備配置不到位、檢驗(yàn)記錄不完整是最容易一招斃命的。
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