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　日前，正大天晴按仿制3類首家提交的奧貝膽酸片上市申請獲得CDE承辦受理，奧貝膽酸片已獲批用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC），上市后3年全球銷售額增長近10倍。此外，該產(chǎn)品也是首個在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）贏得III期臨床勝利，且是唯一一款被FDA授予治療伴纖維化NASH突破性藥物資格的新藥?！皳屖追隆笔钦筇烨缫恢币詠韴猿值膽?zhàn)略規(guī)劃，目前公司申報上市的仿制藥中，除了奧貝膽酸片外，還有22個品種（以藥品名稱計）為首家或獨(dú)家報產(chǎn)，有望首個獲批上市。

 

　　NASH藥物臨床接連失敗

 

　　奧貝膽酸首個出線

 

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝的一種極端發(fā)展形式，據(jù)《自然》雜志，NASH已成為繼慢性丙型肝炎之后美國肝移植的第二大原因，預(yù)計在2020年將成為首要原因。

 

　　醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Research And Markets曾發(fā)布報告指出，NASH市場在2017-2025年期間的年復(fù)合增長率（CAGR）將達(dá)到驚人的46.1%。Evaluate Pharma則預(yù)測2025年全球NASH藥物的市場規(guī)?？蛇_(dá)到400億美元。

 

　　雖然NASH市場存在迫切的醫(yī)療需求，但迄今為止尚未有治療藥物獲批上市，近期接連公布的NASH藥物臨床失敗信息為該領(lǐng)域的新藥研發(fā)蒙上“陰影”：6月24日，諾華宣布與Conatus公司合作開發(fā)的Emricasan在治療NASH的IIb期試驗未到達(dá)主要終點(diǎn)；6月11日，CymaBay研發(fā)的Seladelpar（PPAR激動劑）在治療NASH的IIb期臨床失敗，此外另一款治療NASH的PPAR激動劑Elafibranor也不被看好；4月25日及2月14日，吉利德研發(fā)的新藥selonsertib（ASK1抑制劑）在治療NASH的2個關(guān)鍵III期研究中接連失敗……

 

　　Intercept研發(fā)的奧貝膽酸（Ocaliva）是NASH治療領(lǐng)域首個贏得III期臨床勝利的新藥，2月19日，Intercept宣布奧貝膽酸針對伴有2～3級肝纖維化的NASH患者的關(guān)鍵III期REGENERATE研究的期中分析取得積極結(jié)果，主要終點(diǎn)的療效數(shù)據(jù)顯示：（1）Ocaliva 25mg每日1次治療組第18個月時，肝纖維化程度至少改善1級且NASH沒有惡化的患者比例顯著高于安慰劑組（23.1%vs11.9%，p=0.0002）；（2）Ocaliva 10mg和25mg治療組第18個月時，NASH組織病理學(xué)改善（脂肪蓄積減少）且纖維化程度沒有惡化的患者比例較安慰劑組均有提高，但是在統(tǒng)計上沒有顯著差異。

 

　　奧貝膽酸是首個在關(guān)鍵III期研究中取得成功的NASH新藥，也是目前唯一一個被FDA授予治療伴有肝纖維化NASH患者的突破性療法資格的藥物。Intercept計劃于2019H2向FDA和EMA提交奧貝膽酸用于治療NASH的新藥上市申請。

 

　　全球銷售額3年增長近10倍

 

　　正大天晴首家報產(chǎn)

 

　　圖1：2016-2018年奧貝膽酸片全球銷售情況（單位：百萬美元）

　　 （來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售庫）

 

　　奧貝膽酸是一種法尼醇X受體激動劑，由Intercept研發(fā)，最早于2016年5月27日獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC），該適應(yīng)癥在2016年12月12日也獲得了歐盟的有條件批準(zhǔn)上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售庫，奧貝膽酸片獲批上市后首年銷售額約1800萬美元，2018年就達(dá)到約17800萬美元，增長近10倍。

 

　　表1：奧貝膽酸片BE試驗開展情況

　　 （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫）

 

　　目前原研廠家的產(chǎn)品還未在國內(nèi)上市，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫，目前已有正大天晴、上海復(fù)旦張江生物、恒瑞醫(yī)藥針對奧貝膽酸片進(jìn)行生物等效性（BE）試驗，其中正大天晴進(jìn)展最快，首家報產(chǎn)。

 

　　圖2：奧貝膽酸片申報情況

　　 （來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）

 

　　6月15日，正大天晴藥業(yè)控股公司南京正大天晴制藥按仿制藥3類提交的奧貝膽酸片上市申請獲得受理，6月26日進(jìn)入CDE審評中心，受理號為CYHS1900431，目前處于“在審評審批中（在藥審中心）”狀態(tài)。

 

　　半年斬獲7個仿制藥

 

　　23個首仿在路上

 

　　表2：2019年上半年正大天晴獲批生產(chǎn)的仿制藥

　　 （來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，2019年上半年正大天晴共有7個仿制藥（9個受理號）獲批生產(chǎn)，其中3個品種為注射劑，3個品種獲批生產(chǎn)后視同通過一致性評價。釓塞酸二鈉注射液目前僅原研廠家拜耳的產(chǎn)品在國內(nèi)上市銷售，正大天晴的產(chǎn)品為首仿。

 

　　圖3：2013-2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端釓塞酸二鈉注射液銷售情況（單位：萬元）

　　 （來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局）

 

　　釓塞酸二鈉注射液屬于磁共振造影劑，用于檢測肝臟局灶性病變，原研廠家拜耳的產(chǎn)品于2010年10月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，近幾年來，釓塞酸二鈉注射液在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額逐年上漲，2018年首次突破1億元，同比增長74.23%。

 

　　 “搶首仿”是正大天晴一直以來堅持的戰(zhàn)略規(guī)劃，目前公司申報上市的仿制藥中，除了奧貝膽酸片外，還有22個品種（以藥品名稱計）為獨(dú)家提交仿制藥上市申請或?qū)徳u進(jìn)展最快，有望首個獲批生產(chǎn)。

 

　　表3：正大天晴有望獲得首仿的品種

　　注：銷售額指中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額；申報臨床，審評結(jié)果為不批準(zhǔn)、撤回、退審等不計在內(nèi)

 

　　正大天晴申報的22個品種多以仿制藥3類或4類申報，獲批生產(chǎn)后視同通過一致性評價，在斬獲首仿的同時首個通過一致性評價。

 

　　22個品種中有13個品種的原研廠家已進(jìn)入國內(nèi)市場，從2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售情況看，沙美特羅替卡松粉吸入劑、吸入用布地奈德混懸液、利伐沙班片銷售額超過10億元；有9個品種目前由正大天晴獨(dú)家報產(chǎn)，獲得首仿的幾率比較大。