近日，國家藥監(jiān)局批準了諾和諾德公司研發(fā)生產的德谷門冬雙胰島素注射液在中國的上市申請，用于治療成人2型糖尿病。據(jù)悉，該產品為首個可溶性雙胰島素制劑，由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制。2018年9月，該產品的進口申請被成功納入優(yōu)先審評，理由為具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥，米內網(wǎng)MED藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)顯示，該產品兩個受理號歷時381天成功獲批。
胰島素及其類似藥2018年突破25億，TOP10品牌外資占7席
糖尿病是一種因胰島素絕對或相對不足，或靶細胞對胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病，胰島素是最有效的治療藥物之一，胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。研究表明，對于1型糖尿病患者而言，胰島素是唯一治療藥物，此外，約有30%～40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。
根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計，2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達3.7億，估計到2030年全球將有近5.5億糖尿病患者，而中國糖尿病患病人數(shù)已躍居世界第一。根據(jù)最新的流行病學調查，我國糖尿病發(fā)病率為11.6%，2型糖尿病占90%左右。
圖1：重點省市公立醫(yī)院化學藥糖尿病用藥各小類的年度銷售趨勢（單位：萬元）
（來源：米內網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局）
隨著糖尿病患病人群數(shù)量的增大，國內糖尿病用藥市場規(guī)模也逐年上漲。米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年起，重點省市公立醫(yī)院化學藥糖尿病用藥市場規(guī)模已經(jīng)突破60億元關口，2018年上漲至67.7億元。胰島素及其類似藥作為主要的治療藥物，市場份額超過37%，2018年在重點省市公立醫(yī)院終端的銷售額超過25億元。
表1：重點省市公立醫(yī)院化學藥胰島素及其類似藥TOP10品牌的市場份額情況
（來源：米內網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局）
最近幾年，重點省市公立醫(yī)院化學藥胰島素及其類似藥TOP10品牌合計市場份額保持在95%左右。TOP10品牌中，外資企業(yè)占了7個席位，其中諾和諾德的四個產品門冬胰島素30注射液、門冬胰島素注射液、地特胰島素注射液以及精蛋白生物合成人胰島素注射液合計市場份額達超過44%；禮來有兩個產品上榜，賴脯胰島素注射液以及精蛋白鋅重組人胰島素注射液合計市場份額也超過了12%；賽諾菲的甘精胰島素注射液排在TOP1，最近幾年的市場份額一路走高，2018年上漲至26.72%。
2018年至今新獲批兩個胰島素，一個進口一個國產
表2：2018年至今獲批上市的胰島素產品情況
（來源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液，注冊分類為治療用生物制品15類，為已有國家藥品標準的生物制品，按新藥申請程序申報。該產品于2015年9月獲得承辦，歷時967天，于2018年5月8日獲批生產。
據(jù)悉，合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液的基因來自世界前沿的以色列BTG生物研究所，該研究所與諾和諾德、禮來、賽諾菲并稱為掌握胰島素核心技術的“四大家族”之一。該產品引用的基因重組技術，與人體自身分泌的胰島素結構完全一致，不會引起免疫反應，與動物胰島素相比，該產品在療效和安全性方面更具優(yōu)勢。
諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液為首個可溶性雙胰島素制劑，由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制，且確證性低血糖和夜間確證性低血糖發(fā)生率低。據(jù)悉該產品于2012年12月在全球首次獲批，目前在全球26個國家與地區(qū)上市。
圖2：諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液（受理號：JXSS1800012）審評時間軸
（來源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
米內網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液（受理號JXSS1800011、JXSS1800012）在2018年5月7獲得承辦，同年9月被納入優(yōu)先審評，歷時381天成功獲批。
7大國內新品已在上市路上，四大藥企激戰(zhàn)即將爆發(fā)
圖3：2018年重點省市公立醫(yī)院化學藥胰島素及其類似藥企業(yè)競爭格局
（來源：米內網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局）
從企業(yè)競爭格局來看，目前外資藥企諾和諾德、賽諾菲以及禮來已經(jīng)掌握了超過85%的市場份額，留給國內藥企的空間并不多，但甘李藥業(yè)、通化東寶藥業(yè)、聯(lián)邦制藥等國內藥企仍然對我國胰島素及其類似藥市場充滿信心，在新品研發(fā)方面不斷努力。
表3：申報上市目前正在審評審批中的的胰島素產品情況
（來源：米內網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
目前申報上市并正在審評審批中的胰島素產品有7個，注冊分類均為治療用生物制品15類新藥，涉及國內企業(yè)甘李藥業(yè)、合肥天麥生物科技、通化東寶藥業(yè)以及珠海聯(lián)邦制藥。
圖4：三家國內企業(yè)在重點省市公立醫(yī)院化學藥胰島素及其類似藥的市場份額走勢
（來源：米內網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局）
甘李藥業(yè)作為國內胰島素領先企業(yè)，最近幾年在重點省市公立醫(yī)院化學藥胰島素及其類似藥市場的銷售額逐年上升，市場份額也從2013年的4.95%上漲至2018年的8.01%，在外資企業(yè)的龐大壓力下仍能有著不俗的成績。該公司的重組甘精胰島素注射液排在2018年重點省市公立醫(yī)院化學藥胰島素及其類似藥品牌TOP20的第七位，市場份額上漲至8%左右。據(jù)甘李藥業(yè)的招股說明書申報稿中提到，該公司已擁有了三個重組胰島素類似物品種，覆蓋長效、速效、中效三個胰島素功能細分市場，目前公司的門冬胰島素注射液的上市申請正在審評審批中，未來產品線將進一步豐富，成為擁有重組胰島素類似物全產品線的生產企業(yè)。
最近幾年，通化東寶的市場份額也在逐年上漲，該公司的精蛋白重組人胰島素注射液在2018年重點省市公立醫(yī)院化學藥胰島素及其類似藥品牌TOP20中排名第十位。通化東寶在年報中提到，公司于2011年開始四種胰島素類似物的研究，包括甘精胰島素、門冬胰島素及其預混制劑、地特胰島素、賴脯胰島素及其預混制劑，目前該公司的門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液正在審評審批中。
聯(lián)邦制藥目前正在審評審批中的產品包括了門冬胰島素30注射液以及門冬胰島素注射液，據(jù)年報數(shù)據(jù)顯示，該公司已啟動了德谷胰島素注射液、德谷門冬胰島素混合注射液等產品的臨床前研究工作。
合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液于2018年獲批上市，目前正在審評審批中的產品包括了精蛋白重組人胰島素注射液（預混30/70）以及精蛋白重組人胰島素注射液。據(jù)公司官網(wǎng)介紹，2015年天麥生物與合作伙伴共同啟動口服胰島素膠囊項目，開發(fā)應用新型蛋白質類藥物口服給藥技術，填補國際空白。目前，口服胰島素膠囊已經(jīng)在美國完成IIb期臨床試驗，即將在中國進行國際多中心III期臨床試驗。
結語
目前，國內大部分生物醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模較小，而胰島素生產行業(yè)具有較高的技術壁壘，缺乏競爭優(yōu)勢的企業(yè)很難進入市場并取得一定市場份額。近年來，跨國藥企對中國醫(yī)藥市場的投入不斷加大，將進一步加劇生物醫(yī)藥市場的競爭。本次諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液獲批進口，依靠著公司在國內市場的領導地位，以及產品自身優(yōu)勢，必將對國內市場形成新的沖擊，國內企業(yè)在產品研發(fā)上仍在不斷追趕，未來胰島素市場能否迎來新的局面？我們拭目以待。
來源：米內網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、上市公司年報
數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2019年6月3日
