近日，上海復宏漢霖生物技術股份有限公司研發(fā)生產(chǎn)的“利妥昔單抗注射液”被國家食藥監(jiān)總局納入“優(yōu)先審評程序藥品注冊申請”，意味著該藥有望今年上市，成為首個國產(chǎn)生物類似藥，用于治療非霍奇金淋巴瘤。
“我們的夢想正在成為現(xiàn)實?！睆秃隄h霖總裁、首席執(zhí)行官劉世高博士說。2008年，這位在美國藥企工作的華人科學家辭職創(chuàng)業(yè)，隨后與復星醫(yī)藥聯(lián)手成立了復宏漢霖，夢想讓中國癌癥等疾病患者用上質(zhì)高價優(yōu)的單克隆抗體藥物。如今，這家上海企業(yè)的估值超過100億元，已完成9個單抗產(chǎn)品、16項適應癥的臨床試驗申報。
父親去世促使他回國創(chuàng)業(yè)
單克隆抗體是由單一B淋巴細胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。單抗藥屬于生物制藥。抗體與抗原結合，就像鑰匙與鎖那樣完全契合，所以用單抗藥治療癌癥和自身免疫疾病，具有靶向性強、療效明確、副作用小等優(yōu)勢。
近年來，單抗藥的全球年銷售額達到1000億美元左右。2016年全球銷售排名前十的藥品中，有6個是單抗藥。與之相比，中國市場的單抗藥年銷售額不到100億元。其原因是進口藥太貴，一個療程就要十幾到幾十萬元。
劉世高曾任美國安進公司質(zhì)量控制總監(jiān)，是生物制藥行業(yè)的一流專家。2007年，父親的去世，促使他認真思考一個問題：如何讓更多的中國患者用得起高質(zhì)量的單抗藥？“在美國，像我這樣的人才非常多，多一個、少一個劉世高可能影響不大。但如果回國創(chuàng)業(yè)，把幾個好藥做出來，就能惠及眾多同胞，從而實現(xiàn)更大的人生價值?！睘榇?，他毅然放棄美國加州的安逸生活，與另一位華人科學家姜偉東博士聯(lián)合創(chuàng)立了Henlix公司。
劉世高博士在美國加州參加戶外運動。
采用國際標準生產(chǎn)低價藥
2009年12月，在與多家企業(yè)接觸后，Henlix決定與復星醫(yī)藥合資組建復宏漢霖，在上海開啟創(chuàng)業(yè)征程。談及與上海企業(yè)合作的原因，劉世高說：“復星醫(yī)藥很專業(yè)，也具有國際視野，十分看好單抗藥這個市場?！?
8年來，復宏漢霖已累計投入8億多元研發(fā)經(jīng)費，成果分為生物類似藥和生物創(chuàng)新藥兩大類。生物類似藥的藥效與已上市的原研藥相似，其氨基酸序列與原研藥相同，但制備工藝不同。在國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項的支持下，復宏漢霖完成臨床注冊申報的前5個項目，均為全球“重磅單抗”的生物類似藥，可用于治療非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性結直腸癌、類風濕關節(jié)炎等多種疾病。其中，利妥昔單抗注射液的研發(fā)進程最快，有望今年上市。相較原研藥高達15萬元的單療程治療費用，國產(chǎn)利妥昔類似藥的價格會低得多。
生物創(chuàng)新藥屬于原創(chuàng)新藥，其氨基酸序列受專利保護。推動生物類似藥產(chǎn)品進入臨床階段后，這家由復星醫(yī)藥控股的企業(yè)聚焦PD-1（程序性死亡受體1）、PD-L1（細胞程式死亡—配體1）等重要靶點，先后開發(fā)了10余個治療腫瘤的生物創(chuàng)新藥，其中3個新藥獲得美國食藥監(jiān)局、中國臺灣相關部門的臨床批件，2個新藥獲得中國國家食藥監(jiān)總局的臨床批件。
復宏漢霖員工在生產(chǎn)基地制備單抗藥物。
說起成功經(jīng)驗，劉世高告訴記者，他帶領團隊堅持采用國際質(zhì)量標準，如在我國率先應用先進的一次性生產(chǎn)技術，并建立了通過歐盟質(zhì)量授權人（QP）核查的生產(chǎn)基地。“在生物制藥領域，中國長期落后于一些發(fā)達國家，所以一定要對標國際最高水平，這樣才能迎頭趕上。”人才隊伍建設也十分重要，在同一個夢想的驅(qū)使下，公司吸引了一大批高端科技人才。
貸款難、建廠難有待破解
新藥創(chuàng)制行業(yè)流傳著這樣一句話：“10年不開張，開張吃10年?！币庵高@個行業(yè)的企業(yè)需要長期持續(xù)的投入。復宏漢霖就是一例：成立8年來，在研發(fā)上投入8億多元，仍無營收，但已成為估值超過100億元的“獨角獸”企業(yè)。
如何更好地扶持這類“10年不開張”的企業(yè)成長？劉世高提出，沒有營收的企業(yè)在上海很難申請到銀行貸款，而新藥研發(fā)的周期很長、投入很大，十分需要資金支持，所以希望政府部門和國有銀行通過體制機制創(chuàng)新破解這個難題。
政府部門對藥廠污染的認識存在一定偏差，也是藥企反映較為集中的一個問題。劉世高介紹，生物藥的整個制程無毒無污染，在大都市建廠沒有問題，美國舊金山灣區(qū)就有多家生物藥廠?！吧虾＿€是要集聚一批高端的、污染少的藥品生產(chǎn)基地，否則‘10年不開張’的研發(fā)階段在上海，‘開張吃10年’的紅利就轉(zhuǎn)移到外地了?！?
復宏漢霖生產(chǎn)基地的反應器
上海華領醫(yī)藥首席執(zhí)行官陳力博士持類似觀點：“一些部門工作人員聽到建藥廠，就覺得有很大的污染風險，其實即便是化學藥廠，只要做好‘三廢’排放處理，就不會污染環(huán)境?！痹瘟_氏研發(fā)（中國）公司首席科學官的他介紹，羅氏集團的一家藥廠就建在瑞士巴塞爾的萊茵河沿岸，污水排放完全達標，建議相關部門去那里考察。
