去年“雙節(jié)”尚未結束，10月8日中共中央辦公廳、國務院辦公廳（以下簡稱兩辦）就聯合印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》），《意見》作為十九大召開前的中央定調，是針對當前藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新面臨的突出問題、著眼長遠制度建設的一份重要綱領性文件。
在此之后短短三個月內，以國家食品藥品監(jiān)管部門為首，協調各相關部委，以“每2天一個文件”的速度推進任務的落實?？梢钥吹剑瑑赊k《意見》為促進我國藥械產業(yè)結構調整和技術創(chuàng)新帶來前所未有的歷史發(fā)展機遇，并且正在調動一切可調動的力量，著力掀起一波又一波的改革浪潮。
一、波瀾壯闊的改革新政提速出臺
（一）CFDA為落實兩辦《意見》緊急出臺海量配套文件
44個文件是國家局在90多天里的藥政改革成績。單就藥品（還不含醫(yī)療器械）領域，為細化、完善和落實兩辦《意見》所規(guī)定的六大部分要求而出臺的新政策文件。
1、堪稱一場文件競賽！
從10月8日改革號角吹響，僅第一個月就下發(fā)近16個文件，具體內容如下：
2、CFDA為夯實“自身”基礎，強化練內功，并敢于將改革的刀口向內，值得稱贊?；究梢钥闯?，CFDA在不斷提高對醫(yī)藥行業(yè)的要求同時，也在不斷完善部門法規(guī)和制度體系，加強政策宣傳解釋。初步統(tǒng)計技術文件9個，解讀文件至少6個（待正式稿出臺后將更多），基本覆蓋了兩辦《意見》六大部分，至2017年底估計已完成了近80%的工作量。
從《意見》要求，局領導對兩辦文件的答記者問、講話等方面分析，下一步將出臺的文件多是需要與其他部委協同。如與衛(wèi)計委就罕見病、臨床倫理，與中醫(yī)藥局就經典名方制定相關辦法要求等。
3、新政之下，所有藥品將“被”參與改革。已上市的化藥注射劑一致性評價；原料藥與制劑的共同審評審批；中藥經典名方簡化注冊、中藥開展資源評估、規(guī)范中成藥通用名命名、規(guī)格表述等；生化藥將開展專項檢查，進口藥注冊放開，注射劑嚴格審評審批，生物藥類似藥將單獨分類，創(chuàng)新藥的仿創(chuàng)平衡機制。
（二）本次改革得到相關部委的大力支持
二、政策內容梳理與展望
（一）藥品監(jiān)管理念發(fā)生了巨大的轉變
創(chuàng)新驅動發(fā)展作為國家戰(zhàn)略，滿足公眾用得上、用得起新藥好藥，保障藥品質量安全的迫切需要是深化改革鼓勵創(chuàng)新發(fā)展理念的內在實質。兩辦《意見》旨在激發(fā)藥械產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力，促進藥械產業(yè)發(fā)展質量的提高和國際競爭力的增強，用創(chuàng)新發(fā)展理念更好地滿足公眾用藥這個根本目標。
轉變監(jiān)管理念就是逐步弱化事前審批，強化事前、事中、事后全過程監(jiān)管。在全面實施MAH制度下，明確藥品上市許可持有人作為藥品全生命周期的責任主體，將建立覆蓋全產業(yè)鏈條的監(jiān)管體系，逐步取消GMP、GSP、GCP、GAP等認證，強化過程監(jiān)控與法律責任，對違法違規(guī)行為實施聯合懲戒。
（二）臨床試驗管理發(fā)生巨大變革，推出默示許可，勇氣可嘉
臨床試驗審批60天的“搖頭許可”是重大調整之一，著力布控風險則落在整個臨床試驗過程監(jiān)管之中；引入溝通交流會議機制，開展臨床試驗前后溝通交流；臨床試驗機構的認定制度改為備案并加強全過程的檢查；嚴肅查處數據造假行為，明確簽署人和研究者是數據第一責任人，加強檢查和違法嚴懲。目前，CFDA已與衛(wèi)計委就支持醫(yī)療機構開展臨床試驗措施達成共識。
（三）提升進口藥品進入中國速度，特別是罕見病用藥
10月10日CFDA下發(fā)局令，取消進口藥注冊種種限制，對接國際同步新藥上市。隨后CDE制定發(fā)布了《接受境外臨床試驗數據的技術要求》（征求意見稿），細化完善了有條件接受企業(yè)在境外取得的臨床試驗數據要求。12月20日，《臨床急需藥品有條件批準上市的技術指南（征求意見稿）》發(fā)布，提出境外已批準上市的罕見病藥，其試驗數據可直接用于國內申報。下一步，CFDA將公布罕見病目錄相關藥品，并協同衛(wèi)計委明確罕見病用藥減免臨床試驗和附帶條件批準的具體標準和要求。
（四）對已上市藥品開展全面的質量提升
在推進口服制劑仿制藥一致性評價工作的同時，提出了藥品注射劑再評價，實現仿制對原研替代的目標。CDE在發(fā)布的《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求》（征求意見稿）中，提出對具有完整和充分安全性、有效性數據（或FDA橙皮書收載）的注射劑，參照相關要求開展一致性評價。不具備上述條件的，開展再評價（具體辦法另行發(fā)布），注射劑再評價的方式方法和時間步驟將會很快出臺。對于中藥注射劑，吳局長明確表示，再評價方法會和化藥注射劑不同，不僅要評價安全性，還要評價有效性。
（五）MAH制度將在全國推廣實施
MHA制度明確了上市許可人全生命周期的藥品質量責任。全面實施MAH制度，將促進新藥研發(fā)成果轉化和生產技術流動，目前，10個試點?。ㄊ校┥暾埲颂岢龅腗AH試點品種相關注冊申請已達到560件。
（六）原輔包實行關聯審評審批
原輔包在藥品注冊申請時一并審評審批，不再發(fā)放原料藥批準文號，經關聯審評審批的原輔包及其質量標準在指定平臺公示，供相關企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對生產制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質量負責。
（七）促進中藥傳承、大力發(fā)展創(chuàng)新藥
為建立符合中藥特點的注冊管理制度和技術評價體系，CDE就中藥新藥臨床研究、中藥質量控制、中藥新藥臨床研究與藥學研究3個技術指導原則開展了多次專家研討會，近期將逐漸發(fā)布。
下一步，CFDA協同國家中醫(yī)藥管理局制定發(fā)布《古代經典名方目錄》，由藥典委負責制定公布“需更改通用名稱的中成藥”名單。
目前已發(fā)布的文件如下：
（八）藥品生產工藝核對風暴即將來襲
藥品處方、工藝與注冊申報不一致現象在當前GMP檢查中較為突出，部分生產企業(yè)偷工減料、擅自改變生產工藝，嚴重影響藥品安全有效。2017年相繼發(fā)布了已上市化藥和中藥生產工藝變更研究技術原則。畢井泉曾明確表示，生產工藝核對工作需要從藥品工藝檔案登記開始做起。目前，CDE會同信息中心已初步建立起檔案登記的平臺，下一步將專門部署開展藥品工藝檔案限期登記工作。
（九）加強國家審評與監(jiān)管檢查隊伍與能力的建設
優(yōu)化注冊審評流程，加快新藥的上市進程。目前CDE修訂了審評排隊方式即17個適應癥分類排隊，開展項目管理人制度，優(yōu)先審評程序，目前被納入優(yōu)先審評通道已有353個藥品注冊申請。加強審評隊伍的建設，現審評人員已擴充到近1000人。下一步，將重點建立藥品品種檔案，明確除生產工藝等技術秘密外，藥品審評結論及依據全部公開。
強化改革的制度保障和能力建設。建立職業(yè)化檢查員隊伍，加強現場檢查、有因檢查和境外檢查，落實全過程檢查責任；對參與藥品審評審批等相關工作人員落實保密責任，加快藥品審評審批信息化建設。
2017年6月，CFDA已成為國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）成員，此標志著我國藥品注冊相關法律法規(guī)將在不遠的未來全面接軌國際規(guī)范。隨著我國與國際注冊技術要求差異的逐步消失，最終形成國際互認。這一方面意味中國制藥將全面走向國際，另一方面中國藥品市場也將進入全面國際化競爭時代。
三、近期政策對行業(yè)未來發(fā)展的深遠意義
（一）我國藥品品質格局將發(fā)生根本性好轉
由仿標準轉變?yōu)榉略?，給予“前3家”政策支持，中國“橙皮書”一旦全部落地，將徹底提升國產仿制藥質量水平，逐步靠攏國際，實現原研藥替代。2018年前后幾天，CFDA終于發(fā)布首批通過一致性評價的仿制藥品種，以及推出了首部《中國上市藥品目錄集》，接下來，產業(yè)期盼能在優(yōu)先采購等支持政策上盡快協調落實。
原料藥實行與制劑關聯審評，不再單獨發(fā)放批準文號，原料藥市場將在制劑一致性評價的“引致性需求”下，迎來激烈競爭的時代。
中藥開展生產工藝核對，強化整治中藥飲片與中藥材，進一步強調中藥來源的真實性和整體品質，規(guī)范中藥全過程生產流通秩序勢在必行。
注射劑已明確在注冊環(huán)節(jié)上將被嚴格限制，無臨床價值不批；使用上被醫(yī)保、醫(yī)療管控，受限重點監(jiān)控政策；對于已上市的注射劑即將開展再評價。
生化藥開展專項整治，強調生化藥原材料采集至成品放行全過程的質量管理。
（二）藥品品種補充渠道將進一步通暢，市場將逐步呈現“優(yōu)勝劣汰”的良性發(fā)展環(huán)境
新藥優(yōu)先審評審批、文號開放轉讓、國際準入放開、仿制替代原研、經典名方簡化注冊、生物類似藥放行等，必然帶來藥品銷售品種格局的變化與企業(yè)競爭策略的調整。改革所釋放的機遇既有利于國際跨國集團進入中國市場，又有利于國內企業(yè)選擇開展海外并購企業(yè)或品種。一致性評價與再評價的提前布局，經典名方、生物類似藥等搶先開展研發(fā)，都將引發(fā)一次藥品市場中時不我待的有序競爭。
（三）關注三醫(yī)聯動改革，積極應對政策變化
合規(guī)將成為醫(yī)藥領域敏感主題，除研發(fā)注冊、生產領域改革，醫(yī)藥流通更面臨巨大調整，如已經全國推廣的兩票制、醫(yī)藥代表登記備案管理，即將出臺的藥品出廠價格信息追溯與國家金稅工程等，持續(xù)不斷的多部委協同查處流通領域的各種違法違規(guī)行為。
醫(yī)保領域釋放嚴管資金信號，新版醫(yī)保目錄限制使用，全面推行以按病種付費為主的復合式醫(yī)保支付改革，高價藥降價談判，DRGs試點，加之重點監(jiān)控（輔助用藥）目錄。借助藥物經濟學評價、循證醫(yī)學等手段進入臨床路徑、用藥指南將是藥企不二的選擇。
醫(yī)療領域仍是確保維護公益性下的現代醫(yī)院改革，全部取消藥品加成，全面開展醫(yī)聯體藥品采購試點，推行家庭醫(yī)生簽約，推動臨床路徑管理，遏制醫(yī)療腐敗，醫(yī)務人員薪資改革等。
（四）大膽推測未來3年內，中國藥企將是冰火兩重天
一切都在快速轉變，已有產品都要過“一次堂”，不提升就將被淘汰。產品市場補充渠道打通，既有市場格局一定有所改變。醫(yī)保支付方式轉變，進一步強調控費有效。醫(yī)院用藥結構調整將是必然，產業(yè)結構的逐步升級換代勢在必行。兩票制必然引發(fā)藥品流通領域的重新洗牌，工業(yè)境內合并重組與兼并、境外搶購技術與產品將成為大趨勢，醫(yī)藥行業(yè)整體將面臨一次大洗牌！
